Sean (Kerr Smith) está indo de Los Angeles para Miami, para entregar um Mercedes. Ele pensa em aproveitar a viagem para ir no casamento da sua irmã, mas tudo na sua vida muda quando, após relutar, dá carona para Nick (Brendan Fehr), que vem a ser um "caçador". Mas sua presa não é um animal, Nick caça vampiros, pois ele mesmo já foi contaminado e a única forma de se livrar deste mal é matar o "Abandonado", responsável por sua contaminação. Originalmente eles eram oito e surgiram na época das Cruzadas, agora só existem quatro e dois deles estão nos Estados Unidos. Nick está no momento no encalço de alguns vampiros jovens, que se alimentam de viajantes imprudentes. Eles são comandados Kit (Johnathon Schaech), que é um "Abandonado" e pode ter sido o responsável indireto pela contaminação de Nick, que consegue retardar o processo graças a um "coquetel". Durante o trajeto Sean e Nick encontram Megan (Izabella Miko), uma jovem que foi contaminada e deixada para ser morta. Eles tentam salvá-la, mas Sean é mordido por Megan e assim fica contaminado. Sean, Nick e Megan tem que correr contra o tempo para matar Kit e se salvar. Mas isto precisa ser feito em solo sagrado e os vampiros estão dispostos a ceifar quantas vidas forem necessárias para deter o trio.
