Em Life Upside Down, três casais de amigos são confrontados com um bloqueio inesperado em Los Angeles, forçando-os a permanecer separados em suas próprias casas. Jonathan (Bob Odenkirk), proprietário de uma galeria de arte, divide sua residência com sua esposa Sue (Jeanie Lim), enquanto mantém um caso com Clarissa (Radha Mitchell), que vive isolada ao lado de seu inquilino iraniano Darius (Cyrus Pahlavi). Enquanto isso, Clarissa se conecta com poucas pessoas por telefone, incluindo seu ex-professor e amigo Paul (Danny Huston), que é casado com a jovem e diferente Rita (Rosie Fellner). Este período de isolamento obrigatório leva cada um dos personagens a reavaliar não apenas suas relações com aqueles que os cercam, mas também com aqueles com quem desejam estar. À medida que confrontam suas próprias verdades e desejos, eles são levados a uma jornada de autoconhecimento e descoberta pessoal. Life Upside Down explora os laços humanos em tempos desafiadores, revelando a importância da conexão e da introspecção durante momentos de crise.
