Em Desespero, acompanhamos os amigos George (Rupert Evans), Max (Kenny Doughty) e Ricky (Joseph Kennedy), que tocam em uma banda em seus momentos de lazer. Para pagar as contas e custear o hobby musical, eles trabalham como cozinheiros no manicômio Sans Asylum, que fica em uma área isolada de Washington, onde é monitorado por uma equipe liderada por J.B (Dave Legeno). Quando o segurança pede para George chegar de manhã para receber os suprimentos para a cozinha, ele deixa sua namorada Lynn (Anna Skellern) e vai para o asilo. Enquanto ele prepara as refeições para os internos, há uma tempestade e uma queda de energia na área e o sistema de monitoramento falha. Com o hospital psiquiátrico na escuridão, os presos liderados pelo cruel Harry Green (Richard Brake) atacam os guardas e funcionários, fazendo com que os outros trabalhadores da cozinha se escondam da horda de loucos violentos.
