Em D.E.B.S.: As Super Espiãs, quatro estudantes são recrutadas pelo governos para trabalharem como agentes secretas, chamando a atenção por conta de suas habilidades em mentir e trapacear. Em pouco tempo, as jovens se transformam nas altamente treinadas e bem-vestidas D.E.B.S.. Durante uma das missões, o grupo está atrás da gênia do crime Lucy Diamond (Jordana Brewster), e uma das agentes acaba sendo capturada pela gangue de capangas da criminosa. Porém, após escapar, ela percebe que a vida de vilã talvez não seja tão mal quanto ela imaginava.
